أطروحة دكتوراه في قسم الكيمياء تناقش تحضير وتشخيص ودراسة حركية لبعض المركبات الحلقية الخماسية غير المتجانسة وتقييم فعاليتها كمضادات سرطاني للطالب محمد حمدون ياسين

تضمنت هذه الاطروحة تحضير بعض من المركبات خماسية الحلقة غير المتجانسة حيث استخدمت بعض الاحماض الامينية الاليفاتية كمادة اولية للتحضير وكالأتي:

تضمنت الدراسة تحضير N-اسيتايل الاحماض الامينية (B1-B6) عن طريق مفاعلتها مع كلوريد الاسيتايل وتحضير اسيتايل كلوريد الحامض الاميني (B7-B12) عن طريق مفاعلة (B1-B6) مع كلوريد الثايونيل، والتي اعتبرت كنواة لتحضير N-اسيتايل اميد الحامض الاميني (B13-B18) عن طريق مفاعلتها مع الامونيا , وتحضير ايثانوات N-اسيتايل الحامض الاميني (B37-B42) عن طريق مفاعلتها مع الايثانول المطلق , وتحضير مركبات البنزو اوكسازول اسيتامايد (B43-B48) عن طريق مفاعلتها مع اورثو امينو فينول .

شخصت الدراسة جميع المواد المحضرة عن طريق قياس درجة الانصهار لها , واطياف الاشعة تحت الحمراء (IR) , واطياف الرنين النووي المغناطيسي للبروتون (1H-NMR) لها تم اختيار المركبات  ( B22 , 45 , 57 , 59  ) واجري عليها اختبار الــ (MTT) مع الخلايا الطبيعية (HFF) (Human Foreskin Fibroblast) , ( خلايا الياف الحنجرة البشرية ) والخلايا السرطانية من نوع (HUVCE) , (Human Umbilicsl Veinendothrlial cells ) , (سرطان الخلايا البطانية الوريدية البشرية) , حيث نجح المركبين (B57 , B45) في اعطاء كشف موجب ضد الخلايا المصابة بهذا النوع وكشف سالب ضد الخلايا الطبيعية فاعتبرا كمضادات سرطانية , بينما المركبين  (B22 , B59) اعطيا كشف موجب ضد الخلايا المصابة وكذلك كشف موجب ضد الخلايا الطبيعة ولهذا اعتبرا مركبان قاتلان .

توصلت الدراسة الى حركية تفاعل اكسدة N-اسيتايلات الاحماض الامينية (B1-B6)  في درجات حرارية مختلفة, وتم حساب طاقة التنشيط (Ea) ومعاملات التنشيط (∆H≠ , ΔG≠ , ∆S≠ ومعامل التردد A) لثابت سرعة تفاعل اكسدة المركبات .

واقترحت ميكانيكيتان للتفاعل استنادا للنتائج الحركية , ومن خلالهما تبين ان عملية اكسدة المركبات في المحيط الحامضي تتم عبر مسارين , يتضمن المسار الاول التفاعل بين المركب و H2OCl+ والذي يتفاعل بسرعة مع المركبات المختلفة ليكون الناتج , اما المسار الثاني فانه يتضمن تفاعل HOCl و RNHCl   مع المركب المبرتن بعد اكتسابه للبروتون ومن ثم تكوين الناتج .

حيث تم حساب درجة حرارة التماثل الحركية (β) من رسم العلاقة الخطية بين المعاملين ∆H≠ و ∆S≠ , إذ تبلغ قيمة بيتا لمركبات N-اسيتايل الاحماض الامينية (β= 367o مطلق), وهذا يدل على أن الإنثالبي هو المسيطر على التفاعل.

وأخيرا تمت مناقشة تأثير طول مجموعة الألكيل على معدل سرعة التفاعل وتبين بان ثوابت سرعة التفاعل لمركبات N-اسيتايل الاحماض الامينية تقل بزيادة طول السلسلة الكاربونية .