أطروحة دكتوراه في قسم علوم الحياة تناقش تقييم دور الرنا المايكروي للتنبؤ المبكر للإصابة بسرطان المثانة للطالب منذر جبار عرسان

يحتل سرطان المثانة Bladder cancer (BC) المرتبة العاشرة بين أكثر الأورام الخبيثة انتشاراً على مستوى العالم، مما يمثل تحديات سريرية ومجتمعية كبيرة، بسبب ارتفاع معدل الإصابة به، وتطوره السريع. في الوقت الحاضر، يعد تنظير المثانة وعلم الخلايا البولية هي طرق التشخيص المعتمدة لمرض BC. ومع ذلك، فإن فعاليتها محدودة بسبب الطبيعة الغازية والحساسية المنخفضة. ولذلك، فإن تطوير مؤشرات حيوية محددة للغاية واستراتيجيات فعالة للكشف غير الجراحي أمر ضروري لتحقيق تشخيص دقيق وفي الوقت المناسب لمرض BC. تتورط microRNAs، وهي جزيئات RNA قصيرة غير مشفرة تمتد حوالي 20-25 نيوكليوتيدات، في تنظيم مسارات مسرطنة متنوعة. تشير التحقيقات في miRNAs الشاذة المستمدة من الدم أو البول أو الحويصلات خارج الخلية إلى أدوارها المحتملة كمؤشرات حيوية تشخيصية ومؤشرات إنذار في BC، مما يمكّن miRNAs من مراقبة التقدم والتنبؤ بتكرار المرض.

تهدف الدراسة الحالية الى تقييم مستوى التعبير الجيني miR-93-5p و miR-516a-5p في مرضى سرطان المثانة  مع تقييم إمكانية استعمالها كعلامات بيولوجية للكشف المبكر عن المرض، إلى جانب تقييم مستوى التعبير الجيني في عينات النسيج، والدم، والبول لتحديد أي من هذه العينات تقدم نتائج أكثر دقة وفعالية كأداة واعدة للتشخيص المبكر لسرطان المثانة. تم جمع العينات من 25 فرداً مصاباً بسرطان المثانة ، و 20 فرداً  غير مصاب  كمجموعة سيطرة.  تم اخذ ثلاث عينات من كل فرد مصاب (25 عينة نسيج ، 25 عينة دم ، 25 عينة بول )، وتم أخذ عينتان من كل فرد من أفراد السيطرة ( 20 عينة دم، 20 عينة بول )(وذلك لصعوبة الحصول على عينات نسيج من الأشخاص الأصحاء) ، وبذلك يكون المجموع الكلي للعينات (115) عينة ( 75 مصاب و 40 سيطرة ).  بعد استخراج microRNA تم تحويلها إلى DNA المتمم cDNA وبعدها تم قياس مستوى التعبير الجيني بتقنية تفاعل (RT-qPCR).

أظهرت النتائج أرتفاع  upregulated في معدل التعبير الجيني  Fold Expression لـ miR-93-5p  في جميع عينات المرضى، ولا سيما في عينات البول بالمقارنة مع السيطرة،. وكانت  الفروق ذات دلالة إحصائية معنوية عند مستوى معنوية (P<0.05) و (P<0.001). علاوة على ذلك  فقد لوحظ ارتفاع في معدل التعبير الجيني لـ miR-516a-5p  في عينات النسيج وعينات الدم في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة مقارنة بالسيطرة، وعثر على فروق ذات دلالة إحصائية معنوية بين عينات سرطان المثانة وتلك التي تم جمعها من الضوابط الصحية عند مستوى معنوية P<0.05  . في حين كان مستوى التعبير الجيني منخفض في عينات البول مقارنة بالسيطرة، ولم تكون الفروق ذات دلالة إحصائية معنوية عند مستوى معنوية P>0.001.

كما تبين أن تعبير miR-93-5p كان له AUCs منخفضة نسبياً في كل من عينات النسيج والدم حيث كانت قيمة AUC (588.0، 584.0) على التوالي. في حين كانت قيمة  AUC للعينات البول مرتفعة نسبياً (0.772) ، وبذلك يمكن الاعتماد على تعبير miR-93-5p في البول كمؤشرات حيوية biomarkers واعدة. بالإضافة الى ان التعبير miR-516a-5p  كان له AUCs منخفضة نسبيًا في كل من عينات الدم والبول حيث كانت قيمة AUC (573.0، 476.0) على التوالي. أما بالنسبة لعينات النسيج فقد كانت قيمة  AUC مرتفعة نسبياً (0.743)، وبذلك يمكن الاعتماد على تعبير miR-516a-5p   في النسيج كمؤشرات حيوية biomarkers واعدة . وتشير نتائج هذه الدراسة ان العلاجات المختلفة (الكيميائية والإشعاعية) والأمراض الأخرى (السكري، السكري مع الجلطة الدماغية، والبروستاتا) والتاريخ العائلي للمرض  قد يؤثر على التعبير الجيني ل miR-93-5pو miR-516a-5p  في عينات النسيج، الدم، والبول، لكن معظم الفروقات ليست ذات دلالة إحصائية معنوية.